Unidad de tratamiento de baja respuesta ovárica

El número y calidad de los ovocitos, se reduce con la edad, por lo que se tiene más dificultades para la concepción natural y a veces fracasos con las técnicas de reproducción asistida convencionales

Unidad de tratamiento de baja respuesta ovárica
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¿Qué es la respuesta ovárica?

Cuando realizamos un tratamiento de FIV, una de las fases más importantes es la estimulación de los ovarios. Durante un periodo de entre 7 y 12 días, la paciente debe administrarse una medicación con el fin de obtener varios óvulos para posteriormente ser fecundados. El número de óvulos obtenidos es lo que denominamos respuesta a la estimulación. Esto se realiza para obtener un número de ovocitos adecuado que nos dé un pronóstico de embriones favorable. En general, consideramos un número adecuado por encima de cinco ovocitos.

Pacientes que reciben una misma dosis de medicación pueden tener respuestas muy diferentes y en ocasiones el número de ovocitos obtenido es tan bajo que hace que las posibilidades de éxito se reduzcan de forma considerable. Hablamos entonces de baja respuesta ovárica.

¿Qué es la reserva ovárica?

La mujer nace con toda la población de ovocitos de la que va a disponer durante su vida. Con el tiempo esos ovocitos van a ir perdiéndose hasta agotarse completamente al llegar la menopausia.

Entendemos por reserva ovárica, la cantidad de ovocitos viables que contienen los ovarios de una mujer en un momento dado, dicha reserva, condiciona el número de óvulos que somos capaces de obtener en un tratamiento de Fecundación In Vitro (FIV). Los dos marcadores más fiables para medir la reserva ovárica son el Recuento de Folículos Antrales en la ecografía y la determinación de la Hormona Antimulleriana.

Aunque la baja reserva es la principal causa de baja respuesta, ésta también puede darse en mujeres con reserva ovárica normal.

¿Por qué existe una reserva ovárica baja?

Como hemos comentado, la reserva ovárica va disminuyendo progresivamente con la edad hasta agotarse, por tanto, la edad constituye el principal factor de riesgo para tener una baja reserva. Sin embargo, no todas las mujeres de la misma edad tienen una reserva similar existiendo una gran variabilidad y algunas mujeres tienen una baja reserva a una temprana edad mientras mujeres por encima de 40 años tienen reservas normales con alta respuesta a la estimulación ovárica y por tanto alto número de ovocitos en los tratamientos de FIV. Esto se debe fundamentalmente a factores ambientales, pero sobre todo genéticos.

En este sentido la Unidad de Baja Respuesta del Instituto Bernabeu, desarrolla varias líneas de investigación para caracterizar genéticamente a las mujeres que van a perder de forma más acelerada su reserva ovárica, entre otras líneas de investigación.

¿Por qué es tan importante el problema de la Baja Reserva Ovárica en la actualidad buscando el embarazo?

Los cambios sociales en los últimos años han hecho que la mujer se vea obligada a retrasar su maternidad. A partir de los 35 años no sólo la respuesta ovárica es más escasa sino también se aprecia una disminución considerable y progresiva de la calidad de los ovocitos. La relación entre la edad y la reserva ovárica hace que cada vez tengamos más pacientes con una baja respuesta a la estimulación y por tanto un mal pronóstico en los tratamientos de fertilización in vitro. En estas pacientes que denominamos Bajas Respondedoras, es donde resulta más determinante realizar una correcta evaluación y definir las mejores estrategias para aumentar las posibilidades de éxito.

BAJA RESERVA

BAJA RESERVA OVÁRICA

INFERIOR RESULTADO A LA ESTIMULACIÓN

FECUNDACIÓN

EVOLUCIÓN DEL CULTIVO

DESARROLLO EMBRIONARIO DÍA 5

SIN TRANSFERENCIA

RESERVA NORMAL

RESERVA OVÁRICA NORMAL

ÓPTIMO RESULTADO A LA ESTIMULACIÓN

FECUNDACIÓN

EVOLUCIÓN DEL CULTIVO

DESARROLLO EMBRIONARIO DÍA 5

TRANSFERENCIA Y CONGELACIÓN RESTANTES

Unidad independiente de Baja Reserva Ovárica

Unidad independiente de Baja Respuesta de Instituto Bernabeu

En Instituto Bernabeu nos enfrentamos a este desafío de la Medicina Reproductiva para favorecer la gestación de nuestras pacientes con sus propios óvulos, creando la primera Unidad Española pionera en atender diagnósticos de baja respuesta, habiendo atendido a parejas provenientes de países de todo el mundo.

Esta Unidad multidisciplinar, está integrada por facultativos especialistas en medicina reproductiva, biología molecular, genética y biología de la reproducción orientados al cuidado de estas parejas que aúnan tareas asistenciales e investigadoras para poder ofrecer un tratamiento individualizado a cada paciente.

¿En qué consiste el abordaje multidisciplinar de la Unidad de Baja Reserva Ovárica?

En esta unidad, cada caso es analizado y discutido por un grupo especializado de profesionales. Disponer de la unidad de baja respuesta ovárica del IB desde la primera cita, permite al paciente contar con las últimas innovaciones para el diagnóstico y tratamiento: test de laboratorios específicos y de vanguardia, ecografía ginecológica 4D para estudios vasculares ováricos y uterinos, marcadores genéticos pronósticos, Array-CGH entre otras pruebas para diseñar la estrategia personalizada que optimice las posibilidades de éxito de cada pareja.

Ventajas de la Unidad de Baja Reserva Ovárica del Instituto Bernabeu

  • El disponer de los mejores profesionales y las técnicas diagnósticas más avanzadas permite definir individualizadamente las estrategias más adecuadas para cada caso y mejorar la tasa de éxito de embarazo.
  • Aplicamos la farmacogenética:
    • El análisis de los genes asociados a la reserva ovárica nos permite no solo diagnosticar, sino además definir la medicación más adecuada para cada paciente optimizando su respuesta ovárica frente a las hormonas estimulantes (IBgen baja reserva)
    • Estudio fertigenético de secuenciación masiva para identificar las mutaciones asociadas a la insuficiencia ovárica para ofrecer un correcto diagnóstico con el que individualizar el tratamiento de reproducción asistida más adecuado en caso de fallo ovárico prematuro (menopausia precoz): IBgenFOP
  • Por otra parte, la experiencia en el manejo de casos complejos, nos ha hecho comprender mejor la carga psicológica de las pacientes con Baja Respuesta siendo más sensibles a su situación mejorando también el cuidado emocional
  • Nuestra Unidad ha desarrollado y perfeccionado en los últimos años los protocolos de estimulación más innovadores que han sido implementados obteniendo resultados esperanzadores en pacientes que de otra manera se verían abocadas a la donación de ovocitos.
    • Desde las terapias adyuvantes para mejorar la sensibilidad ovárica
    • hasta la doble estimulación en fase lútea,
    • pasando por la acumulación de ovocitos vitrificados
    • o el uso de protocolos suaves.

Rejuvenecimiento ovárico

Plasma rico en plaquetas y factores de crecimiento

  • Administración en el ovario de plasma rico en plaquetas (PRP) de la propia paciente para favorecer la activación de “folículos dormidos” y aumentar la obtención de óvulos en pacientes con baja reserva ovárica. Conocer más

Administración intraovárica de plasma rico en plaquetas (PRP)

Autotrasplante de corteza ovárica

  • Activación ovárica mediante fragmentación y autotrasplante de corteza ovárica para conseguir respuesta ovárica en pacientes con fallo ovárico o menopausia precoz. Más información

Fragmentación y autotrasplante de corteza ovárica

Preguntas frecuentes sobre rejuvenecimiento ovárico

  • Nuestros especialistas responden a las 13 preguntas más frecuentes sobre el “rejuvenecimiento” ovárico.
1.
¿Qué son las técnicas de «rejuvenecimiento» ovárico?
Se trata de procedimientos, todavía en fase experimental, que están dirigidos a la “activación” de óvulos que permanecen “dormidos” en el ovario y que son resistentes a los fármacos empleados en la estimulación ovárica.

Tienen como objetivo la obtención de ovocitos en pacientes con menopausia precoz o el aumento en su número en pacientes con baja respuesta ovárica. Los resultados obtenidos en los estudios realizados hasta el momento son prometedores, abriendo una línea de esperanza en pacientes de mal pronóstico.

2.
¿Es posible “rejuvenecer” el ovario a cualquier edad?
La reserva ovárica viene determinada desde el nacimiento y va disminuyendo en número y calidad hasta la menopausia. De hecho, de 5 a 10 años antes de la menopausia definitiva, la mayoría de los óvulos no son capaces de producir embriones competentes.
Por lo tanto, la calidad ovocitaria en un tratamiento depende principalmente de la edad en el momento de la extracción, aunque hay algunas patologías que también pueden influir.
Desafortunadamente no existe ningún tratamiento que mejore la calidad, tampoco las nuevas técnicas de rejuvenecimiento ovárico. Por eso desde nuestro punto de vista el término más apropiado para estos procedimientos es el de “técnicas de activación ovárica”, ya que aumentaríamos el número de óvulos, pero no su calidad.
3.
¿Cuáles son las técnicas de rejuvenecimiento ovárico disponibles?
Aunque se están evaluando un gran número de procedimientos, tras la revisión científica de la evidencia disponible, en nuestro centro hemos instaurado las que han demostrado seguridad para la paciente y muestran resultados clínicos positivos.
Una de ellas es la administración Plasma Rico en Plaquetas (PRP) dentro del ovario, en la que se inyecta una pequeña porción de sangre de la propia paciente rica en factores de crecimiento.
La otra es la Fragmentación de corteza ovárica y autotrasplante (OFFA) que activa el ovario mediante “daño” mecánico de su estructura y que ha permitido el embarazo a algunas mujeres con menopausia precoz.
4.
¿Qué significa que las estrategias de rejuvenecimiento ovárico son técnicas experimentales? ¿Tienen más riesgo?
Tras años de investigación, estas técnicas se han mostrado seguras y conocemos cuáles son sus contraindicaciones. Esto es una premisa necesaria para poder iniciar su aplicación.
Sin embargo, aunque se han reportado embarazos y mejoría en el número de óvulos obtenidos, son necesarios más estudios que demuestren que el tratamiento es el responsable del resultado. Esto significa que el beneficio del procedimiento no está garantizado, no disponemos de datos exactos en cuanto a porcentajes de efectividad ni sobre el tipo de pacientes que responderán mejor al tratamiento.
Otro aspecto a tener en cuenta es que las evidencias que surjan de futuros estudios, podrían cambiar los protocolos de aplicación o los criterios para incluir o excluir a pacientes para su uso.
5.
¿Se puede realizar a cualquier mujer? ¿puedo aplicar varias técnicas de rejuvenecimiento ovárico para mejorar mis resultados?
Los estudios han evaluado estas técnicas en un variado grupo de pacientes: pacientes con baja respuesta, con respuestas subóptimas a la estimulación, con menopausia precoz y con menopausia fisiológica por encima de los 40 años.

Sin embargo, hasta el momento, sólo han mostrado una mejoría en determinadas pacientes con unas características particulares. Por eso el equipo médico es el que debe valorar si el tratamiento puede ser eficaz en cada caso concreto.

6.
Me han diagnosticado baja reserva ovárica. ¿Puedo realizar ambos tratamientos de rejuvenecimiento ovárico para aumentar el número de óvulos?
La baja respuesta ovárica consiste en la recogida de 3 o menos óvulos cuando realizamos un tratamiento de estimulación ovárica. Podemos predecir esta baja respuesta cuando los marcadores de reserva ovárica están disminuidos. Las investigaciones se centran continuamente en aumentar esa respuesta ovárica, ya que el número de óvulos es el factor más importante para el éxito de la fecundación in vitro, sobre todo si la calidad está comprometida.
Los estudios muestran que en estas pacientes es la administración de PRP (Plasma Rico en Plaquetas) la técnica que ha mostrado una mejoría en la respuesta ovárica, y la estamos aplicando en los protocolos de estimulación, junto con otros tratamientos complementarios.
Se trata de un procedimiento muy sencillo en el que procesamos una muestra de sangre de la propia paciente para obtener una porción rica en plaquetas que administramos dentro del ovario. Las plaquetas liberan una gran cantidad de factores de crecimiento que actúan sobre el órgano donde las aplicamos. El procedimiento es similar al realizado durante la punción ovárica para extracción de los óvulos.
7.
¿Cualquier paciente con baja reserva puede utilizar el plasma rico en plaquetas (PRP)? ¿Existe un límite de edad? ¿Tiene algún riesgo?
En este momento la evidencia disponible no aconseja este tratamiento en pacientes que ya se encuentran en menopausia. Lo aplicaríamos por tanto en aquellas pacientes en las que, a pesar de existir respuesta a los tratamientos, ésta es baja.
No existe un límite de edad para su aplicación, pero el tratamiento no va a mejorar el pronóstico en pacientes de mayor edad al no afectar a la calidad del óvulo, por lo que es posible que el médico desaconseje su uso, como sucede con el propio tratamiento de fecundación in vitro.
Existen algunas contraindicaciones médicas al uso de PRP que el médico debe estudiar, aunque no se han reportado efectos secundarios del tratamiento según los datos disponibles. Los riesgos son los de la propia punción ovárica, similar a la de la recogida de óvulos. Son muy infrecuentes y suceden en menos de 1 cada 500 punciones. Pueden consistir en leve sangrado o dolor, y de manera muy rara riesgo de infección o punción de áreas vecinas al ovario.
8.
¿Existe alternativa a la donación de óvulos con diagnóstico de menopausia precoz (fallo ovárico)?
Cuando existe un agotamiento definitivo de la reserva ovárica, la probabilidad de lograr el embarazo con los propios óvulos es prácticamente nula y el tratamiento indicado es la ovodonación.
En algunas pacientes, la pérdida o el agotamiento de óvulos se produce a edades tempranas, encontrándose en menopausia antes de los 40 años, situación conocida como fallo ovárico o menopausia precoz. Estas pacientes pueden presentar algunos ciclos espontáneos y embarazos, pero no es posible predecir su aparición.
La fragmentación ovárica y autotrasplante (OFFA) es una técnica con la que se han publicado embarazos espontáneos y tras fecundación in vitro en este tipo de pacientes.
Requiere de una laparoscopia, cirugía en la que introducimos una cámara y algunos instrumentos a través de pequeñas incisiones en el abdomen. Esto nos permite visualizar la cavidad abdominal y extraer parte del ovario que se fragmenta en pequeños cubos y se vuelve a reinsertar. Se ha demostrado que este “daño mecánico” ocasionado al ovario con la fragmentación podría activar un pequeño pool de óvulos inactivos que existe en pacientes con menopausia precoz.
La mayoría de los resultados positivos se han obtenido en pacientes por debajo de los 36, y siempre lo realizaremos en pacientes por debajo de los 40. Por el momento este tratamiento no estará destinado para pacientes con baja reserva ovárica, en la que el ovario todavía presente respuesta a la estimulación.
9.
¿La fragmentación ovárica tiene riesgos? ¿Tiene contraindicaciones?
La laparoscopia es una técnica de rutina realizada por los ginecólogos para múltiples problemas como la extirpación de quistes ováricos. Los riesgos serían los de cualquier cirugía de esas características, no se ha observado un riesgo añadido con la fragmentación.

Como en el caso del PRP hay una serie de contraindicaciones a valorar, como la presencia de patología en el ovario, la existencia de un único ovario, o los fallos ováricos de causa genética o tras quimioterapia.

10.
Con edad avanzada ¿podría realizar el rejuvenecimiento ovárico para evitar la ovodonación?
Ningún tratamiento permite frenar la pérdida de óvulos que ocurre paulatinamente, ni mejorar la calidad ovocitaria, por lo que en este caso el tratamiento indicado seguiría siendo la donación.

La realización de nuevas técnicas en este grupo de pacientes sólo debería formar parte de estudios de investigación, o tras la existencia una fuerte evidencia científica a favor de su uso.

11.
¿Éstas son las únicas técnicas que podemos realizar para mejorar la reserva ovárica?
En los últimos años la Unidad de Baja Reserva Ovárica ha vivido importantes avances que han permitido mejorar el pronóstico en pacientes con baja respuesta ovárica.

La farmacogenética nos ha permitido diseñar un tratamiento específico para cada paciente, se han implementado diferentes estrategias de estimulación, como la acumulación de óvulos en doble estimulación o las estimulaciones en diferentes fases del ciclo. Estas nuevas técnicas de activación ovárica son un intento más para recuperar el mayor número de óvulos en las pacientes o incluso la obtención de respuesta ovárica en pacientes que no la habían tenido previamente. El objetivo siempre va a ser intentar conseguir el embarazo con los propios óvulos de la paciente en la medida en que los tratamientos disponibles lo permitan. En algunos casos, la única opción razonable para lograr el embarazo va a ser la donación de óvulos.

12.
¿Cómo sé cuál es el tratamiento de rejuvenecimiento ovárico más eficaz en mi caso?
Lo más importante es dejarse guiar por el profesional, que debe explicar si alguna de estas nuevas técnicas es aconsejable y si puede existir un beneficio, con el fin de no caer en tratamientos de resultados inciertos o engañosos.

Así, en base a la evidencia disponible, el médico podrá desaconsejar por completo un tipo de técnica, o no recomendar continuar con el tratamiento de reproducción asistida.

13.
¿Es lo mismo plasma rico en plaquetas (PRP) que plasma rico en factores de crecimiento (P.R.G.F.)? ¿Existen diferencias?

En líneas generales, se trata de diferentes términos para referirse a la misma sustancia. El plasma rico en plaquetas es una porción de sangre del paciente que posee una concentración de plaquetas superior a la concentración basal. Las plaquetas liberan factores de crecimiento, por lo que el aumento en el número de plaquetas en la muestra utilizada aumentaría la concentración de factores de crecimiento liberados a ese plasma. 

Estos factores de crecimiento son los responsables del efecto beneficioso sobre la activación ovárica. Existen sin embargo diferentes técnicas y sistemas disponibles para obtener la muestra en el laboratorio, y el método utilizado puede influir en el número final de plaquetas que contiene la muestra y con ello la concentración de factores de crecimiento liberados. Se ha considerado que la concentración de 1.000.000 de plaquetas por µl es el valor ideal para asegurar un aporte de factores de crecimiento óptimo. Algunos kits comercializados aseguran una concentración de factores de crecimiento conocida de antemano, aunque es el laboratorio del centro el que debe validar que sus muestras contengan la adecuada concentración de plaquetas utilizadas en los estudios disponibles para PRP intraovárico.

Doble FIV

Doble FIV para baja reserva ovárica

Dos fecundaciones in vitro en un solo ciclo: más embriones, más posibilidades

La doble FIV consiste en realizar una doble fecundación in vitro (FIV) en un solo ciclo, con el objetivo de sumar a una primera recogida de ovocitos en la primera mitad del ciclo justo antes de la ovulación una segunda, criopreservándose los embriones generados. A continuación, iniciamos la segunda estimulación en fase lútea (tras la ovulación) con una segunda recogida de ovocitos, su consiguiente fecundación in vitro y la vitrificación de los embriones obtenidos que se añaden a los anteriores. De esa manera obtendremos un mayor número de embriones que con una FIV convencional.

La transferencia del embrión se realiza en un ciclo posterior que no precisa de estimulación ovárica que pudiera alterar la receptividad endometrial.

Doble FIV para baja reserva ovárica

Triple FIV

En determinadas pacientes diagnosticadas de baja reserva ovárica puede resultar indicado realizar una tercera estimulación con su posterior fecundación in vitro para aumentar la posibilidad de obtener embriones aptos.

I+D+I: Evidencias de la doble estimulación sucesiva

Los resultados de las investigaciones iniciadas en 2019 en Instituto Bernabeu para el tratamiento de pacientes con baja respuesta ovárica, confirman la utilidad de protocolos de estimulación ovárica consecutiva. Obteniéndose una mejoría en los resultados globales. Así lo indican los trabajos de investigación como el presentado en el Congreso ESHRE 2021 (European Society Human Reproduction & Embriology).

Ventajas

Emocional. Esta técnica explora al máximo las posibilidades de ser madre con sus propios ovocitos, evitando recurrir a la ovodonación. Reduce el tiempo de espera y la duración del tratamiento que se concentra en un solo ciclo.

Económica. El Instituto Bernabeu tiene como objetivo prioritario el embarazo de sus pacientes. Ante un diagnóstico de baja reserva ovárica habitualmente se precisarán tratamientos más complejos y por tanto de mayor importe. Para que sean más accesibles hemos creado la doble FIV consecutiva, reduciendo por parte de la Institución gran parte del coste que supondría la realización de varias fecundaciones in vitro estándar.

Efectiva. La eficiencia del embrión congelado supera notoriamente la del ovocito. Por tanto, se aumentan las posibilidades de anidación embrionaria y la tasa de embarazo evolutivo.

Transferencia más natural. La transferencia embrionaria en diferido nos permite utilizar protocolos que pueden mejorar la respuesta ovárica sin preocuparnos si dicha estimulación podría perjudicar la receptividad uterina. La transferencia se realiza en un ciclo posterior natural o en el que el útero se prepara de forma específica para optimizar su receptividad, aumentando así las probabilidades de embarazo.

INVESTIGACIÓN EN BAJA RESERVA OVÁRICA

Avances en investigación para el tratamiento de la reserva ovárica disminuida

El Instituto Bernabeu, a través de la Unidad de Baja Respuesta Ovárica, es pionero en investigación sobre este campo. Producto de dicho afán investigador, nuestra institución fue premiada en 2012 por la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM) por un trabajo sobre polimorfismos genéticos en mujeres con Baja Respuesta. Posteriormente ha sido el primero en el mundo en desarrollar el concepto de farmacogenética aplicada a la estimulación ovárica con la introducción de un nuevo test denominado IBgen FIV.

En la actualidad, las líneas de investigación se centran en tres aspectos fundamentales:

  • El estudio de los factores genéticos que condicionan el envejecimiento ovárico y por tanto desarrollar modelos predictivos que ayuden a las mujeres a planificar su vida reproductiva.
  • Avances en farmacogenética que permitan personalizar los protocolos de estimulación en función del perfil genético de la paciente, mejorando su respuesta frente a las hormonas.
  • Explorar nuevas formas de estimulación mediante ensayos clínicos en pacientes con Baja Respuesta, como por ejemplo nuevos estudios en fase lúteal.
  • Administrar en el ovario plasma rico en plaquetas (PRP) de la propia paciente para favorecer la activación de “folículos dormidos” y aumentar la obtención de óvulos.
  • Realizar nuevas técnicas de activación ovárica para pacientes en menopausia precoz, como la fragmentación de corteza ovárica y autotrasplante (OFFA).

Nuestro alto grado de especialización en pacientes con baja respuesta ovárica, nos permite concentrar a todos los especialistas implicados en su estudio durante su visita médica para que en único día, puedan realizarse todas las pruebas diagnósticas necesarias para el análisis y diseño personalizado de su tratamiento.

Perfil materno:

  • Perfil genético de riesgo de baja respuesta ovárica. IBgen FIV
  • Hormona antimulleriana
  • Cariotipo
  • X Frágil
  • Ecografía de alta resolución
  • Análisis personalizado de su historial médico
  • Consulta de evaluación por especialista en baja reserva ovárica
  • Posterior consulta con especialista para valoración y diseño del plan de tratamiento (posibilidad de realizarla mediante videoconferencia)

PRECIOS Y FINANCIACIÓN

En el Instituto Bernabeu somos transparentes. Por eso nuestras tarifas son claras y cerradas para que conozca desde el principio el coste de su tratamiento.

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