Nuevas evidencias genéticas sobre la pérdida del embarazo
Variantes genéticas y aneuploidía: nuevas claves para entender la pérdida del embarazo
La aneuploidía, es decir, la presencia de un número incorrecto de cromosomas en los embriones, es la principal causa de pérdida del embarazo y de alteraciones genéticas como el síndrome de Down. Aunque su impacto es enorme, las bases genéticas que predisponen a estos errores se conocen poco. Un estudio reciente publicado en la revista Nature y realizado por el equipo dirigido por Rajiv McCoy1 (Universidad Johns Hopkins), ha permitido avanzar de forma decisiva en este campo gracias al análisis genético de más de 139.000 embriones obtenidos mediante fecundación in vitro,
Existe evidencia clara sobre la influencia de la edad materna como factor limitante de la fertilidad femenina, asociado a una baja reserva ovárica, alta tasa de alteraciones cromosómicas embrionarias y abortos. Sin embargo, nos encontramos en situaciones en que mujeres jóvenes muestran altas tasas de abortos y alteraciones cromosómicas.
Los investigadores demostraron que los embriones aneuploides presentan menos entrecruzamientos cromosómicos durante la meiosis, un proceso clave para asegurar la correcta separación de los cromosomas.
El hallazgo más relevante del estudio ha sido la identificación de variantes genéticas, especialmente en el gen SMC1B, asociadas a una menor recombinación meiótica y por lo tanto a un mayor riesgo de aneuploidía. Estas variantes parecen debilitar la cohesión entre los cromosomas durante la meiosis, lo que favorece una segregación incorrecta y un reparto cromosómico erróneo, dando lugar a embriones con alteraciones cromosómicas que con frecuencia dan lugar a abortos. Además, se identificaron variantes en otros genes como C14orf39, CCNB1IP1 y RNF212, lo que pone de manifiesto que el riesgo de aneuploidía está determinado por múltiples factores genéticos. En resumen. estos hallazgos sugieren que determinadas variantes genéticas pueden predisponer a aneuploidías embrionarias, actuando como un factor independiente y complementario a la edad materna.
En conjunto, este estudio no permite predecir el riesgo individual, además no analiza variantes raras ni estructurales ni factores ambientales, por lo que no tiene una aplicación clínica inmediata, pero supone un avance fundamental al identificar los mecanismos genéticos clave que influyen en la aneuploidía. Además, estos resultados refuerzan el concepto de que puede haber una susceptibilidad individual a la aneuploidía más allá de la edad materna. Proporciona así una base sólida para futuras investigaciones sobre infertilidad y pérdida del embarazo, y ayuda a entender por qué un proceso biológico tan esencial como la reproducción humana es también tan vulnerable a errores.
En Instituto Bernabeu tenemos una larga trayectoria investigadora en el estudio de variantes genéticas asociadas a problemas reproductivos, incluidos los abortos de repetición y los fallos de implantación. En diferentes publicaciones hemos mostrado como variantes genéticas pueden estar asociadas a un mayor riesgo de abortos de repetición o fallos de implantación o aneuploidías2. Además del análisis de variantes genéticas, actualmente hemos finalizado un estudio centrado en alteraciones genéticas estructurales en pacientes con abortos de repetición y fallos de implantación, con resultados preliminares prometedores. En conjunto, estos trabajos contribuyen a mejorar el diagnóstico y a avanzar hacia un abordaje clínico más preciso y personalizado de estas pacientes.
Así, tanto el estudio recientemente publicado como la investigación continuada desarrollada en el Instituto Bernabeu amplían nuestro conocimiento sobre cómo la genética contribuye a la complejidad del proceso reproductivo humano y refuerzan el camino hacia estrategias diagnósticas y terapéuticas más eficaces y adaptadas a cada paciente.
Bibliografía:
- Carioscia SA, Biddanda A, Starostik MR, Tang X, Hoffmann ER, Demko ZP, McCoy RC. Common variation in meiosis genes shapes human recombination and aneuploidy. Nature. 2026 Jan 21. doi: 10.1038/s41586-025-09964-2.
- Lledo B, Marco A, Morales R, Ortiz JA, García-Hernández E, Lozano FM, Cascales A, Guerrero J, Bernabeu A, Bernabeu R. Identification of novel candidate genes associated with meiotic aneuploidy in human embryos by whole-exome sequencing. J Assist Reprod Genet. 2023 Jul;40(7):1755-1763. doi: 10.1007/s10815-023-02825-9.