Tipos de test de receptividad endometrial. Pros y Contras

La implantación del embrión en el endometrio sigue considerándose un paso crítico para conseguir el embarazo, y ocurre en un período breve de tiempo en el que el endometrio expresa moléculas específicas que permiten la anidación del embrión y que se denomina “ventana de implantación”.

El fallo de implantación embrionario es un fenómeno ampliamente estudiado en medicina reproductiva y especialmente desde Instituto Bernabeu, donde desarrollamos diferentes programas de I+D+I dentro de nuestra Unidad de Fallo de Implantación.

La limitación de los marcadores morfológicos y ecográficos clásicos para poder identificar con exactitud el momento idóneo para la implantación ha impulsado el desarrollo de pruebas moleculares (transcriptoma, microARN y otros paneles) que intentan definir con más precisión ese momento óptimo.

Sin embargo, la evidencia acumulada en los últimos años pone en entredicho su utilidad y restringe claramente sus indicaciones.

¿Qué es la receptividad endometrial?

El endometrio es el tejido que tapiza la cavidad uterina. Para que se lleve a cabo la implantación, el endometrio debe estar preparado para “aceptar y acoger” al embrión.

Este estado del endometrio se denomina receptividad endometrial y se ha visto que se produce sólo en un determinado momento, hacia los días 20-21 de un ciclo menstrual natural o en torno a 5 días tras iniciar progesterona en ciclos sustituidos, constituyendo la ventana de implantación.

Se ha descrito un perfil de expresión génica característico durante esta ventana y se sabe que algunas mujeres con abortos o fallos de implantación recurrentes presentan una expresión alterada de esos marcadores.

¿De qué tipos de herramientas disponemos para estudiar la receptividad endometrial?

Análisis histológico de biopsia endometrial

Desde que Noyes en los años 50 estableció distintos patrones en cuanto a la estructura celular del endometrio a lo largo del ciclo menstrual, la biopsia endometrial ha sido la técnica por elección para este propósito.

Los problemas que presenta la biopsia son que se trata de una práctica invasiva que puede producir molestias, sangrados o incluso infecciones y que su capacidad para determinar con exactitud la ventana de implantación es limitada.

Técnicas ecográficas

Tradicionalmente se ha realizado la visualización endometrial por ecografía. Existen varios parámetros a tener en cuenta para determinar la receptividad endometrial:

• Grosor endometrial
• Patrón ecográfico
• Volumen endometrial
• Contractilidad uterina

Aunque se trata de herramientas útiles, no permiten por sí solas predecir la receptividad endometrial, existen numerosas pacientes que incluso teniendo buenas imágenes ecográficas continúan teniendo fallos de implantación.

Tests de genética endometrial

Estos test intentan determinar con mayor precisión la ventana de implantación a partir de la expresión de genes o micro ARN. Se agrupan en dos grandes familias:

1. Test basados en transcriptómica (ERA, ER Map, …)
2. Test basados en microARN (MIRA y otros en desarrollo)

Test de receptividad endometrial basados en el transcriptoma

Por medio del estudio del transcriptoma podemos saber con mayor exactitud qué genes están activos o inactivos en un determinado tipo celular o tejido en un momento concreto.

Los test ERA (de las siglas de Endometrial Receptivity Array) y derivados utilizan esta tecnología de la transcriptómica para clasificar el endometrio como pre-receptivo, receptivo o post-receptivo y proponer una “ventana de implantación personalizada”.

Se trata de test más precisos que la histología clásica y que pueden identificar diferencias en la ventana de implantación en pacientes con fallo de implantación recurrente (RIF).

Test de receptividad endometrial basados en la expresión del microRNA

Los microRNA son moléculas de ARN de muy pequeño tamaño que regulan la expresión génica y están muy implicados en el proceso de implantación embrionaria.

Estudios recientes revelan que los miRNAs no sólo actúan en el interior de las células, sino que también pueden ser liberados al entorno extracelular y que pueden servir como biomarcadores no invasivos para la evaluación de la receptividad endometrial.

Actualmente este tipo de test se encuentran todavía en fase de desarrollo y validación. No hay ensayos clínicos robustos que demuestren que mejoran la tasa de nacido vivo frente a las prácticas habituales. De hecho, su uso está restringido y se considera todavía una herramienta de investigación.

¿A favor o en contra de los test de genética endometrial a la receptividad endometrial?

Actualmente debido a los últimos avances, podemos tener una postura más consciente que hace unos años en relación a posicionarnos a favor o en contra de estos test:

• Pueden ser beneficiosos cuando se realizan en grupos de pacientes muy concretos. Aquellas con fallos de implantación recurrente, con embriones de buena calidad y tras descartar otras causas (uterinas, trombofilias, factores masculinos graves…)
• Sin embargo, no nos servirán de mucha ayuda si lo realizamos a todas las pacientes por rutina, sin que tengan antecedentes de fallos de implantación.

Por ello, hoy la estrategia más aceptada es integrarlos como una herramienta más, nunca como la única, dentro de un abordaje global y personalizado que incluya valoración uterina clásica, calidad embrionaria, factores endocrinos, inmunológicos y genéticos.

En Instituto Bernabéu ponemos a disposición de nuestros pacientes toda la tecnología que está en nuestra mano. Es por ello que utilizamos tanto las técnicas clásicas como los estudios más novedosos para poder dar respuesta de manera personalizada a cada una de nuestras parejas.

Azahara Turienzo, bióloga de IBBIOTECH, del grupo Instituto Bernabeu