Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Позволяет выявить и предотвратить передачу эмбриону тяжелых заболеваний, вызванных генетическими и/или хромосомными аномалиями, которые иногда затрудняют наступление беременности или являются причиной выкидыша на раннем сроке беременности

ВАМ ПОМОЧЬ?

ПГД — что это и почему этот тест важен? 

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ) — это генетический анализ эмбриона с помощью биопсии его клеток до переноса в матку будущей мамы. Этот анализ позволяет нам:

  • Предотвратить перенос эмбрионов, которые из-за хромосомных аномалий могут спровоцировать выкидыш на раннем сроке или не приведут к беременности.
  • Обнаружить и предвидеть на стадии эмбриона тяжелые заболевания, вызванные генетическими аномалиями. Обеспечить здоровое потомство и не допустить передачу болезней будущим поколениям.

Хромосомные и моногенные аномалии — что это?

У здоровых людей в геноме 46 хромосом - 23 от папы и 23 от мамы, которые несут в себе наследственные признаки. В геноме 22 аутосомы и одна пара половых хромосом, которые определяют пол (XX у женщин и XY у мужчин). Каждая хромосома — это «большая книга», содержащая всю генетическую информацию, которая указывает как должны выглядеть и работать клетки нашего организма. 

Но иногда при разделении клеток происходят ошибки, которые могут привести к увеличению числа хромосом или, наоборот, к их недостаточному количеству. Такие хромосомные аномалии делятся на следующие виды:

  • Численные — лишние или недостающие хромосомы;
  • Структурные — у одной из хромосом не хватает какой-либо части, или есть лишняя часть, или эта часть находится в другой хромосоме, или возникает инверсия хромосом; 

Аномалия в числе или структуре хромосом эмбриона — это самая частая причина отторжения при имплантации или выкидыша на ранней стадии. Поэтому ПГТ-A анеуплоидий — очень полезный анализ в диагностике и лечении в нашем Отделе по вопросам отторжения эмбрионов при имплантации. 

Иногда аномалия происходит в конкретном гене и влияет на работу организма, вызывая моногенное заболевание, которое передается следующему поколению.

 

Виды преимплантационной генетической диагностики

  1. ПГТ-A хромосомных аномалий. Преимплантационная генетическая диагностика эмбриона для обнаружения анеуплодий.
  2. НЕИНВАЗИВНЫЙ ПГТ-A хромосомных аномалий.
  3. ПГТ-M моногенных заболеваний — преимплантационный генетический тест для обнаружения моногенных заболеваний
  4. ПГТ-SR для диагностики структурных аномалий

Далее подробно описывается каждый тест:

 

1. ПГТ-A — преимплантационный генетический тест для анализа анеуплодий (хромосомных аномалий) 

Избегая переноса таких эмбрионов, мы помогаем родителям не столкнуться с вынашиванием ребенка с генетическим заболеванием, избежать отторжения эмбриона или выкидыша на ранней стадии беременности.

Например, лишняя копия 21-ой хромосомы является причиной синдрома Дауна (трисомия 21). Другие распространенные хромосомные нарушения (лишняя или недостающая хромосома) — трисомия 18, трисомия 15 или 47, и XXY (Синдром Клайнфельтера).

Кому рекомендуется ПГТ-A?

  • Если будущая мама старше 35 лет.
  • В случаях неоднократного самопроизвольного прерывания беременности и/или отторжения эмбриона в двух или более циклах ЭКО.
  • Пациенты с диагностированными хромосомными аномалиями.

Пошаговое описание ПГТ-A

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

  1. На приеме гинеколог разработает план процедуры, которая начнется в первый день менструации.
  2. Стимуляция яичников для получения ооцитов.
  3. Получение эмбрионов с помощью цикла ЭКО.
  4. Когда эмбрион достигнет 5-6 дней развития, наступит стадия бластоциста: мы проведем забор клеток с помощью биопсии эмбриона.
  5. Криоконсервация эмбрионов до момента переноса.
  6. Обработка биопсии для хромосомного анализа и постановки диагноза.
  7. После получения результата проводится подготовка эндометрия матери и переноса эмбриона без хромосомных нарушений, при этом исключаются аномальные эмбрионы и неудачные переносы.

 

2. Неинвазивный ПГТ-A

Новейший вариант ПГТ-A — это неинвазивный ПГТ-A, который заключается в хромосомном скрининге эмбриона. Вместо анализа клеток, полученных при биопсии эмбриона, изучается ДНК, выделяемая эмбрионом в питательную среду. Мы проверили в лабораторных условиях, что в процессе развития «в пробирке» эмбрион выделяет ДНК в питательную среду. Мы можем проанализировать ее, чтобы установить, является ли эмбрион эуплоидным (нормальный набор хромосом) или анеуплодным (хромосомная аномалия). В первых исследованиях получаются результаты, аналогичные ПГТ-A с биопсией, хотя в настоящий момент этот вид диагностики не считается таким же точным и надежным, как традиционный ПГТ-A. По этой причине неинвазивность метода соседствует с некоторой степенью недоверия к результатам. 

Кому рекомендуется ПГТ-A?

Родителям, которым по этическим и эмоциональным причинам сложно проводить биопсию эмбриона.

 

3. ПГТ-M - преимплантационный генетический тест для обнаружения моногенных заболеваний

Генетический анализ эмбрионов будущих родителей - носителей наследственного заболевания. Он позволяет обнаружить аномалию или мутацию гена, который вызывает болезнь.

Первый шаг: генетическое исследование будущих родителей для выявления ошибки (мутации) гена, который вызывает болезнь (информативное исследование).

После получения генетической информации, на следующем шагу мы выполняем информативное обследование, которое позволит нам создать специфическую стратегию диагноза для борьбы с заболеванием этой семьи.

Болезни могут быть аутосомно-рецессивные, аутосомно-доминантные и связанный с Х-хромосомой, например: синдром ломкой X-хромосомы, гемофилия А, муковисцидоз, болезнь Гентингтона, серповидноклеточная анемия, синдром Марфана и т. д.

Кому рекомендуется ПГТ-M?

  • Парам, где один из партнеров является носителем генетического заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования (50% детей будут страдать этим заболеванием).
  • Парам, в которых женщина является носителем генетического заболевания, связанного с полом (50% детей будут страдать этим заболеванием).
  • Парам, в которых оба партнера являются носителями генетического заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования (25% детей будут страдать этим заболеванием).

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

 

Пошаговое описание ПГТ-M

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

  1. В первую очередь, необходим генетический анализ родителей. Мы должны изучить историю болезни и определить мутацию гена, которая вызывает заболевание.
  2. Затем проводится информативное исследование, в ходе которого мы разработаем стратегию для определения аномалии в эмбрионах. Зачастую в этом исследовании должны участвовать здоровые и больные члены обеих семей.
  3. Запускается цикл ЭКО. Когда у женщины начинается менструация, производится стимуляция яичников, и через 15-25 дней проводится забор ооцитов.
  4. В лаборатории мы оплодотворим их спермой партнера или донора и будем выращивать до 5-6-го дня, т.е. до стадии бластоциста. В этот момент проводится биопсия эмбриона — забор нескольких клеток для генетического анализа. Эмбрионы замораживаются до получения результатов.
  5. Биопсия обрабатывается для генетического анализа, и мы ставим диагноз.
  6. После получения результата проводится подготовка эндометрия матери и перенос эмбриона без аномалий исследованного гена.

 

4. ПГТ-SR — преимплантационный генетический тест для обнаружения структурных аномалий

Тест обнаруживает эмбрионы с аномальными хромосомами — «разорванными» или с неправильным соединением сегментов. Такие структурные хромосомные аномалии бывают разного типа: делеции, транслокации, дупликации, инсерции, инверсии и кольца. Заболевание проявляется, когда невозможна правильная экспрессия гена из-за аномалии, которая влияет на структуру хромосомы. 

Виды структурных хромосомных аномалий

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Сбалансированные реципрокные транслокации

Транслокация — тип хромосомной аномалии, при которой одна из частей хромосомы отрывается и присоединяется к другой хромосоме. Реципрокные транслокации возникают при переносе сегментов между двумя хромосомами с изменением конфигурации, но не количества хромосом.

Реципрокные транслокации считаются сбалансированными, если при их формировании не происходит ни потеря, ни добавление генетического материала. Это случается, когда участок хромосомы меняет свое положение в геноме.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Несбалансированная реципрокная транслокация

В этом случае происходит потеря или добавление генетического материала. Также изменяется количество копий на хромосомном участке. Можно найти участки одной хромосомы в другой.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Робертсоновские транслокации

Происходит слияние двух акроцентрических хромосом (с одним плечом) и потеря одного из концов, при этом две хромосомы объединяются в одну. Носители имеют 45 хромосом вместо 46, и повышается риск трисомии.

 

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Делеции

Потеря участка ДНК хромосомы.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Дупликация

Сегмент хромосомы повторяется вдоль исходного участка и создает одну или несколько копий гена или части хромосомы.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Инсерция

Часть хромосомы оказывается в необычном месте в той же или в другой хромосоме. Если нет ни добавления, ни потери генетического материала, рождается здоровый ребенок.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Парацентрические инверсии

Инверсии возникают, когда часть хромосомы ломается в двух точках, внутренний сегмент поворачивается на 180° и снова соединяется с хромосомой. При парацентрической инверсии инвертированный фрагмент лежит по одну сторону от центромеры.

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Перицентрические инверсии

Центромера находится внутри инвертированного фрагмента

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

Кольца

Края хромосомы разрываются и соединяются, формируя кольцо. Это вызывает генетические заболевания, чаще всего синдром Шерешевского-Тёрнера.

Кому рекомендуется такое исследование?

Парам, в которых один из партнеров является носителем структурной хромосомной аномалии. 

Пошаговое описание ПГТ-SR

Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ)

  1. На первом приеме гинеколог оценит ваш случай.
  2. Возможно будет необходим тест на обнаружения структурных аномалий.
  3. На следующем приеме будет проведена диагностика и разработка процедуры, которая начнется в первый день менструации.
  4. Стимуляция яичников для получения ооцитов.
  5. Получение эмбрионов с помощью цикла ЭКО.
  6. Когда эмбрион достигнет 5-6 дней развития, наступит стадия бластоциста: мы проведем забор клеток с помощью биопсии эмбриона.
  7. Криоконсервация эмбрионов до момента переноса.
  8. Обработка биопсии для хромосомного анализа и постановки диагноза.
  9. После получения результата проводится подготовка эндометрия матери и переноса эмбриона без хромосомных нарушений, при этом исключаются аномальные эмбрионы и неудачные переносы.

 

Преимущества ПГД/ПГТ

Улучшенный отбор эмбрионов: мы будем знать, у каких эмбрионов нет хромосомных аномалий, и какие гарантируют рождение здорового ребенка. 

Предотвращение переноса эмбрионов, которые не приживутся. Существуют генетические нарушения, которые несовместимы с жизнью и затрудняют развитие эмбриона на раннем этапе или даже имплантацию в матку. 

Благодаря анализу, мы не будем переносить или имплантировать эмбрионы, которые в дальнейшем могут привести к выкидышу или рождению ребенка с каким-либо синдромом

Уменьшение времени ожидания успешной беременности. Мы не переносим эмбрионов, которые не гарантируют рождение здорового ребенка или не будут развиваться. 

Снижение затрат. Нет необходимости замораживать и переносить генетически нездоровых эмбрионов, даже если они выглядят здоровыми. Таким образом, мы избегаем лишних расходов на перенос эмбрионов, которые точно не приведут к успешной беременности.

Психологическое здоровье. Гарантия здорового эмбриона снижает возможность выкидыша и эмоциональное напряжение для пары в таких случаях.

 

Недостатки ПГД/ПГТ

Это инвазивная процедура, так как проводится биопсия эмбриона для генетического анализа. Кроме успешного опыта применения этой техники, существует неинвазивный ПГТ-A, который анализирует ДНК в питательной среде, где развивается эмбрион. Он также исследует количество хромосом, хотя на данный момент точность этого метода ниже. 

Цикл без переноса. Иногда все эмбрионы имеют хромосомные аномалии, и перенос не проводится. С одной стороны, это ведет к прерыванию процедуры, а с другой, эмоционально воздействует на будущих родителей. 

Мозаицизм эмбриона. В настоящее время, благодаря развитию различных генетических анализов, мы можем знать, отличаются ли клетки эмбриона генетически (мозаицизм). Остается определить, влияет ли этот факт на эмбрион каким-либо образом. Этому вопросу посвящены различные исследовательские работы Instituto Bernabeu. 

Скрининг. Биопсия эмбриона анализирует внешнюю часть и не затрагивает часть, которая приводит к рождению ребенка. Многие научные исследования доказали высокий уровень их взаимосвязи. Взятый материал содержит информацию обо всем эмбрионе. 

Трудность в принятии решения. Многим парам по этичным и эмоциональным причинам больно принять решение об исследовании своего эмбриона. В этом случае они могут провести неинвазивный ПГТ-A. Кроме того, наша клиника предлагает профессиональную психологическую помощь.

ВАМ ПОМОЧЬ?